Согласно профессору Стивену Сандерсу из Оксфордского университета, удивительным аспектом редких генетических заболеваний является их распространенность. Он утверждает: «У нас есть этот парадокс. Есть индивидуально редкие заболевания, но их тысячи.» Многие люди, вероятно, знают кого-то из своей семьи, кто столкнулся с одной из этих проблем.
Дополнительной проблемой редких генетических заболеваний являются высокие затраты, связанные с разработкой лечения. Профессор Сандерс объясняет: «Мы находимся на этапе, когда для многих заболеваний, если бы у вас было 100 миллионов фунтов и десять лет, вы, вероятно, смогли бы разработать терапию. Но вы не можете сделать это для всего лишь трех пациентов.»
Это поднимает интригующий вопрос: может ли быть способ уменьшить эти затраты? Что, если вместо того, чтобы создавать новые терапии для каждого заболевания, исследователи смогли бы модифицировать уже существующие методы? Этот сдвиг сделал бы редкость менее препятствующей.
Новая инициатива стоимостью 50 миллионов фунтов, поддерживаемая Медицинским исследовательским советом Великобритании, исследует эту концепцию, пытаясь «платформизировать» методы лечения для генетических заболеваний. Точно так же, как вакцину от гриппа корректируют каждый год для новых штаммов, не начиная с нуля, могут ли аналогичные техники применяться к генетическим расстройствам?
Традиционный процесс разработки лекарств известен своей высокой стоимостью и сложностью, включающей обширные скрининги и медленные, дорогие клинические испытания.
Тем не менее, методы лечения генетических нарушений могут отличаться. Некоторые существующие терапии специально нацелены на генетические последовательности для изменения синтеза белков, в то время как другие новые методы борьбы стремятся исправить дефектные гены. Эти терапии в своей основе являются адаптируемыми, что означает, что если метод окажется эффективным для одного расстройства, его можно потенциально изменить для других, просто изменив генетический код.
Профессор Дженнифер Даудна из Университета Калифорнии в Беркли, которая получила Нобелевскую премию за совместное открытие инструмента редактирования генов CRISPR, выступает за новый подход. Она подчеркивает: «Как только мы обнаружим, какая генетическая мутация вызывает заболевание, нам нужны установленные методы для быстрого создания целевого и доступного лечения. В настоящее время каждое одобрение генотерапии — это многоуровневое предприятие на миллионы долларов, которое начинается с нуля, даже когда многие шаги аналогичны. Это неэкономично для редких заболеваний и часто ненужно. Мы должны найти способ разработки генетических методов лечения с более низкими затратами и тесно сотрудничать с регуляторами и промышленностью, чтобы это осуществить.»
Цель этого проекта амбициозна, финансирование обеспечено на 14 лет. Сандерс указывает, что хотя некоторые конкретные условия будут учтены, стратегия будет отличаться от традиционных методов.
«Это будет невероятно конкретно. Это может касаться двух или трех человек. Однако не только результат важен; важен процесс. Это требует сотрудничества между учеными, пациентами, клиницистами, экономистами и регуляторами. На протяжении всего процесса мы будем взаимодействовать с регуляторами, чтобы гарантировать, что мы прокладываем путь для будущих пациентов,» — отмечает он.
Кейс: Пожизненный уход необходим
Солана, родившаяся в 2017 году, в момент рождения выглядела «совершенно нормальным ребенком», по словам ее матери Тони Кларк. Однако по мере роста Соланы пара начала подозревать, что что-то не так. «Мы родили ее одновременно со многими нашими другими друзьями, и я просто заметила, что она не достигает нужных этапов,» — вспоминает Тони.
Несмотря на заверения врачей о том, что дети развиваются в своем темпе, Кларки обратились за вторым мнением к частному неврологу, который быстро выявил проблему.
После долгого ожидания они получили диагноз: у Соланы расстройство GRIN, заболевание, возникающее из-за изменений в одном из семи генов Grin. Это расстройство влияет на производство специфических белков, жизненно важных для рецепторов, играющих ключевую роль в обучении и памяти.
По приблизительным данным, в Великобритании около 60 семей, о которых знают Кларки, сталкиваются с аналогичными проблемами, но в этой группе существует множество подтипов расстройства.
Для Соланы, у которой одно из более тяжелых типов расстройства GRIN, ее развитие, по существу, остановилось. «Она выглядит нормально, но когнитивно она на уровне 12-месячного ребенка,» — объясняет ее мать. «Она не понимает многого и не может выполнять задачи самостоятельно. Ей потребуется пожизненный уход.»
Несмотря на эти обстоятельства, ее отец остается оптимистом относительно улучшения ее состояния, вдохновленный недавним объявлением о проекте генотерапии. «Узнать об этой инициативе было одной из самых обнадеживающих новостей, которые мы слышали за долгое время,» — делится он. «Хотя это может не предоставить немедленное решение для Соланы, это может принести пользу многим другим семьям и потенциально улучшить перспективы развития Соланы.»
