В России разработана новая вакцина от ротавируса
Фото: Светлана Маковеева.
В России была создана собственная вакцина против ротавирусной инфекции. Инновационный препарат разработан в Институте Гамалеи. В настоящее время Гам-VLP-Рота проходит II/III фазу клинических испытаний. Российская вакцина принципиально отличается от существующих ротавирусных вакцин. Все они содержат вирусы – живые вирусные частицы. Наша новая вакцина создана на базе вирусоподобных частиц, что автоматически снижает риск возникновения побочных явлений, которые пусть и редко, но все же встречаются при использовании живых вакцин.
О преимуществах отечественного препарата, бремени ротавирусной инфекции и перспективах включения вакцин против ротавируса в Национальный календарь профилактических прививок мы поговорили с заместителем директора подрасделения Института вирусологии им. Д. И. Ивановского, заведующим лабораторией молекулярной диагностикиНИЦЭМ имени Н.Ф. Гамалеи Минздрава России, членом-корреспондентом РАН, профессором, доктором биологических наук Татьяной Гребенниковой.
— Что такое ротавирус и почему он так опасен для детей?
— Ротавирусная инфекция (кишечный грипп, ротавирусный гастроэнтерит) — это острое заболевание, вызываемое ротавирусами, которое сопровождается поражением желудочно-кишечного тракта. В последнее время это заболевание характерно для всех возрастных групп, однако чаще заражаются дети от полугода до 3 лет. Первый эпизод заражения случается в возрасте 6-9 месяцев. Самыми уязвимыми оказываются малыши от 1 до 3 лет. Клиническое течение варьирует от легкой диареи до тяжелой формы диареи с рвотой иихаратами, приводящей к обезвоживанию, а иногда и к смерти. Дети до 5 лет переносят ротавирусную инфекцию тяжелее, чем взрослые, большинство госпитализаций приходиться на эту возрастную категорию.
— Как распознать обезвоживание у младенца? Его можно предотвратить?
— Постоянная жажда, сухость кожи, склера и слизистых оболочек, усталость и слабость, головная боль, сонливость. Самым опасным состоянием считается стадия обезвоживания, при которой жажда сменяется полным отказом от питья. Сильное обезвоживание может стать причиной отека мозга, DVС-синдрома, острого почечного недостатка и других жизнеугрожающих состояний. Лечение заключается в профилактике обезвоживания.
При легкой форме ротавирусной инфекции для предотвращения обезвоживания достаточно увеличить количество выпиваемой жидкости. При сильной диарее и рвоте следует незамедлительно обратиться к врачу.
— Каковы основные пути передачи ротавируса, насколько он заразен?
— Передача происходит непосредственно от человека к человеку или косвенно через зараженные предметы. Инфекция распространяется через жидкости, пищу, палочки и предметы быта. Основной путь передачи – фекально-оральный. Ротавирус может передаваться уже в первые дни после появления симптомов заболевания, в течение всего заболевания, а также в течение недели после исчезновения симптомов (ред.).
Каждый год от ротавирусной инфекции в мире умирает более 185 тысяч детей. Наибольшую угрозу возбудитель представляет в двух регионах: Африка и Юго-Восточная Азия. Около половины всех смертей приходится на 3 страны: Нигерию, Индию и Демократическую Республику Конго. В число 10 стран с наибольшим количеством смертей от ротавируса также входят Чад, Эфиопия, Нигер, Индонезия, Burkina Faso, Ангола и Южный Судан. Смертность во всех остальных странах составляет 27% от мировой. По смертности от ротавируса лидирует Центральноафриканская Республика (313 смертей на 100 тысяч населения). В России заболеваемость достаточно высока (среднегодальное значение 75 случаев на 100 тыс. населения). Величина экономическая значимость ротавирусной инфекции – 9,77 млрд рублей в 2023 году. При этом Россия относится к странам с низкой смертностью от ротавирусной инфекции.
— Насколько эффективны существующие вакцины? В каком возрасте лучше всего начинать вакцинацию, какие схемы вакцинации существуют?
— Эффективность вакцин против ротавируса, одобренных ВОЗ, доказана клиническими испытаниями и многолетней практикой использования в разных странах. Сейчас в России зарегистрированы следующие вакцины:
«RotaTeq», первая доза которой вводится детям в возрасте от 6 до 12 недель, а последующие две дозы вводятся с интервалом между введениями от 4 до 10 недель, в настоящее время в России она недоступна.
Рота-V-Эйд (Индия), со схемой из трех вакцинаций в возрасте от 6 до 32 недель.
В состав этих вакцин входят живые ослабленные вирусы. Несмотря на то, что современные вакцины считаются безопасными и хорошо переносятся, при их использовании есть вероятность побочных эффектов — инвагинации кишечника (тяжелое осложнение, которое может привести к некрозу – ред.) (до 6 на 100 000 привитых младенцев).
Эффективность вакцины может зависеть от того, насколько вакцинные штаммы соответствуют тем, которые циркулируют в стране.
— Под вашим руководством в Институте Гамалеи разработана новая вакцина от ротавирусной инфекции — «Гам-VLP-Рота». Чем она отличается от существующих препаратов?
— «Гам-VLP-Рота» не содержит живого вируса, антиген вакцины — вирусоподобные частицы, состоящие из вирусных белков и имитирующие структуру вируса, при этом не содержащие нуклеиновых кислот (ДНК или РНК) и не способные к размножению. Использование нереплицирующихся вирусоподобных частиц делает вакцину более безопасной. Вирусоподобные частицы стимулируют иммунитет даже лучше, чем некоторые цельновирусные вакцины.
Это происходит потому, что иммунная система «видит» антигены в их естественной трехмерной конфигурации, как при встрече с настоящим вирусом. Технологию вирусоподобных частиц можно условно назвать обманом иммунной системы во благо человека. Мы показываем организм «призрак» вируса, но полностью избегаем риска заражения. При этом развивается полноценный иммунный ответ. Кроме того, наша вакцина шестивалентная, и после иммунизации вырабатываются антитела широкого спектра действия против всех восьми циркулирующих в России штаммов ротавируса.
— Как шла работа над препаратом?
Разработка вакцины — это часть государственного задания, полученного нашим Институтом от главного ведомства — Минздрава России. На первом этапе были проведены эпидемиологические исследования и определены наиболее распространенные в России и среди стран-соседей штаммы ротавируса.
Затем была разработана технология получения антигена вакцины – белковых вирусоподобных частиц, имитирующих вирус ротавируса, с использованием бакуловирусной системы экспрессии (в клетках насекомых).
Следующий этап состоял в отработке очистки полученных вирусоподобных частиц, также был подобран адъювант и определен состав вакцины.
После этого были проведены доклинические исследования безопасности и иммуногенности. Исследования проходили на 6 различных площадках, среди которых Центры Минздрава России, РАН и Росздравнадзора. Показано, что вакцина Гам-VLP-Рота на основе вирусоподобных частиц безопасна, иммуногенна и эффективна.
— Какие этапы клинических испытаний пройдены, какие результаты удалось получить?
В 2023 году успешно пройдены I/II фаза «Клинические испытания переносимости, безопасности и эффективности с подбором доз вакцины на основе VLP против ротавирусной инфекции на взрослых добровольцах 18-45 лет». В результате оценки иммуногенности 180 человек было показано, что трехкратное внутримышечное введение вакцины «Гам-VLP-Рота» эффективно индуцирует выработку специфических к ротавирусу антител IgG и сывороточных IgA, в том числе нейтрализующих все актуальные генотипы ротавируса. По результатам I/II фазы клинических испытаний ротавирусная вакцина на основе VLP признана безопасной, что подтверждается отсутствием нежелательных побочных реакций.
В настоящее время Институт Гамалеи проводит двухэтапное клиническое исследование II/III фазы «Двойное слепое сравнительное рандомизированное многоцентровое исследование переносимости, безопасности и иммуногенности вакцины против ротавирусной инфекции с участием детей». Успешно завершен первый этап с участием 150 детей от 9 месяцев до 6 лет. Показана хорошая переносимость вакцины, благоприятный профиль безопасности, показана высокая иммуногенность. В апреле стартует второй этап КИ с участием 150 детей в возрасте от 6 до 32 недель.
— Насколько стабильный иммунный ответ формируется после вакцинации, и требуется ли ревакцинация?
Детям показана трехкратная вакцинация. Показано, что иммунный ответ стабильный и сохраняется как минимум в течение года. Эксперименты по длительности иммунного ответа продолжаются. Вакцина Гам-VLP-Рота также может быть использована для вакцинации взрослых или детей в любом возрасте.
— Почему наша вакцина вводится внутрь?
— Пероральный путь введения у существующих вакцин выбран потому, что они живые и должны попадать в кишечник. Для белковых вакцин на основе вирусоподобных частиц можно использовать более эффективное внутреннее введение. Это позволяет уменьшить дозу препарата, сохранив высокую эффективность. Кроме того, в будущем такую вакцину можно использовать в комбинации с другими плановыми прививками младенцев.
— Какие преимущества имеет Гам-VLP-Рота по сравнению с живыми вакцинами?
— Живые вакцины обладают рядом побочных действий, прежде всего это риск возникновения инвагинации кишечника, о которой мы говорили чуть выше. Осложнения, как правило, связаны с пероральным введением препаратов и возникают в результате размножения вакцинных штаммов в кишечнике человека. Вакцина Гам-VLP-Рота защищает как минимум от 8 штаммов, но исследования продолжаются, и, возможно, это число увеличится.
— Как в борьбе с ротавирусом помогают современные технологии, такие как молекулярная диагностика?
— Методы молекулярной диагностики позволяют отличить ротавирусную инфекцию от других вирусных и бактериальных кишечных инфекций, что помогает правильно определить схему лечения. Также молекулярная диагностка, используемая в эпидемиологии, позволяет выявлять циркулирующие штаммы ротавируса, что приводит к усовершенствованию эпидемиологического мониторинга ротавирусной инфекции.
— Через месяц в России начнется курортный сезон. На морском побережье часто случаются вспышки кишечных инфекций. Это ротавирус?
— Да, основной причиной острых кишечных инфекций остается заражение ротавирусами.
— Когда нужно сделать себе и ребенку прививку, чтобы быть защищенными летом?
— Вакцинироваться надо за 3-4 недели перед поездкой на море.
— Как минимизировать контакт с вирусом?
— Контакт с вирусом трудно минимизировать. Но чтобы риск заражения был минимальным, надо пить кипяченую или бутилированную воду, соблюдать меры личной гигиены, регулярно мыть руки, а при невозможности – пользоваться влажными салфетками; тщательно мыть овощи и фрукты; покупать только в разрешенных местах — и в разрешенное время.
ЧИТАЙТЕ ТАКЖЕ
«Средство последней надежды»: российский препарат, решающий проблему устойчивости бактерий к антибиотикам, вышел в гражданский оборот
